OEM カスタムパッケージ天然大頭科根茎油

簡単な説明:

5-フルオロウラシル (5-FU) は、効率的な化学療法剤として、消化管、頭、首、胸部、卵巣の悪性腫瘍の治療に広く応用されています。そして、5-FU は臨床における結腸直腸がんの第一選択薬です。 5-FU の作用機序は、腫瘍細胞におけるウラシル核酸のチミン核酸への変換をブロックし、その後 DNA と RNA の合成と修復に影響を与えて細胞毒性効果を達成することです (Afzal et al., 2009; Ducreux etら、2015;Longley ら、2003）。しかし、5-FU は多くの患者を悩ませる最も一般的な副作用の 1 つである化学療法誘発性下痢 (CID) も引き起こします (Filho et al., 2016)。 5-FU で治療された患者における下痢の発生率は最大 50% ～ 80% であり、化学療法の進行と有効性に重大な影響を及ぼしました (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006)。したがって、5-FU 誘発性 CID に対する効果的な治療法を見つけることは非常に重要です。

現在、非薬物介入と薬物介入が CID の臨床治療に導入されています。非薬物介入には、合理的な食事、塩、砂糖、その他の栄養素の補給が含まれます。ロペラミドやオクトレオチドなどの薬剤は、CID の下痢止め療法に一般的に使用されています (Benson et al., 2004)。また、各国では民族医学も独自の治療法でCIDの治療に取り入れられています。伝統的な中国医学 (TCM) は、中国、日本、韓国を含む東アジア諸国で 2000 年以上にわたって実践されてきた典型的な民族医学の 1 つです (Qi et al., 2010)。中医学では、化学療法薬は気の消耗、脾臓の欠乏、胃の不調和、内部寄生性湿潤を引き起こし、その結果腸の伝導機能不全を引き起こすと考えています。 TCM 理論では、CID の治療戦略は主に気の補充と脾臓の強化に依存する必要があります (Wang et al., 1994)。

乾燥させた根を、アトラクチロデス・マクロセファラコイツ。 (午前)とオタネニンジンCAメイ。 (PG) は、気を補い、脾臓を強化する同じ効果を持つ TCM の代表的な漢方薬です (Li et al., 2014)。 AM と PG は通常、下痢を治療するために気を補い、脾臓を強化する効果のあるハーブペア (漢方薬の適合性の最も単純な形式) として使用されます。たとえば、AM と PG は、Shen Ling Bai Zhu San、Si Jun Zi Tang などの古典的な下痢止め処方で文書化されています。タイピン・ホイミン・ヘジ・ジュファン（宋代、中国）およびBu Zhong Yi Qi Tangよりピ・ウェイン（中国・元時代）（図1）。いくつかの以前の研究では、3つの処方すべてがCIDを軽減する能力を持っていると報告されていました（Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016）。さらに、私たちの以前の研究では、AMとPGのみを含む神竹カプセルが、下痢、大腸炎（xiexie症候群）、およびその他の胃腸疾患の治療に潜在的な効果があることを示しました（Feng et al.、2018）。しかし、併用か単独かにかかわらず、CID の治療における AM と PG の効果とメカニズムについて議論した研究はありません。

現在、腸内細菌叢は、TCM の治療メカニズムを理解する上で潜在的な要因であると考えられています (Feng et al., 2019)。最新の研究では、腸内微生物叢が腸の恒常性の維持に重要な役割を果たしていることが示されています。健康な腸内細菌叢は、腸粘膜の保護、代謝、免疫恒常性と応答、病原体の抑制に寄与します（Thusby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017）。腸内微生物叢の乱れは、人体の生理機能や免疫機能を直接的または間接的に損ない、下痢などの副反応を引き起こします（Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010）。研究では、5-FUが下痢マウスの腸内細菌叢の構造を著しく変化させることが示されている（Li et al., 2017）。したがって、5-FU 誘発性下痢に対する AM と PM の影響は、腸内細菌叢によって媒介されている可能性があります。しかし、AMとPGが単独で、あるいは組み合わせて腸内細菌叢を調節することによって5-FU誘発性下痢を予防できるかどうかはまだ不明である。

AM と PG の抗下痢効果と根本的なメカニズムを調査するために、5-FU を使用してマウスの下痢モデルをシミュレートしました。ここでは、私たちは単回投与と併用投与（AP）の潜在的な効果に焦点を当てました。アトラクチロデス・マクロセファラエッセンシャルオイル（AMO）とオタネニンジンAM と PG からそれぞれ抽出された有効成分である総サポニン (PGS) が、5-FU 化学療法後の下痢、腸の病理、微生物構造に影響を及ぼします。

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民族薬理学的関連性

伝統的な中国医学(TCM) は、脾臓気の欠乏が化学療法誘発性下痢 (CID) の主な病因であると考えています。ハーブペアアトラクチロデス大頭目コイツ。 (午前)とオタネニンジンCAメイ。（PG）気を補い、脾を強化する効果があります。

研究の目的

治療効果やメカニズムを調べるアトラクチロデス・マクロセファラエッセンシャルオイル（AMO）とオタネニンジン合計サポニン5-フルオロウラシル (5-FU) 化学療法に対する (PGS) 単独および併用 (AP) は、マウスの下痢を誘発しました。

材料と方法

マウスにはAMO、PGS、APをそれぞれ11日間投与し、実験3日目から6日間5-FUを腹腔内注射した。実験中、マウスの体重と下痢スコアを毎日記録しました。マウスを屠殺した後、胸腺および脾臓の指数を計算した。回腸および結腸組織の病理学的変化は、ヘマトキシリンエオシン (HE) 染色によって検査されました。また、腸炎症性サイトカインの含有量レベルを酵素結合免疫吸着検定法 (ELISA) によって測定しました。16S rDNAアンプリコンシーケンシングを使用して、腸内細菌叢糞便サンプルの。

結果

AP は、5-FU によって誘発される体重減少、下痢、胸腺と脾臓の指数の低下、回腸と結腸の病理学的変化を有意に抑制しました。 AMO も PGS も単独では上記の異常を大幅に改善しませんでした。さらに、AP は、5-FU を介した腸炎症性サイトカイン (TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-1βおよび IL-17)、AMO または PGS は 5-FU 化学療法後にそれらの一部のみを阻害しました。腸内細菌叢の分析により、5-FU が腸内細菌の全体的な構造変化を誘発することが示されました。腸内細菌叢AP治療後には逆転しました。さらに、AP はさまざまな門の存在量を正常値と同様に大幅に調整し、ファーミクテス/バクテロイデス(F/B)。属レベルでは、AP 処理により次のような潜在的な病原体が劇的に減少しました。バクテロイデス、ルミノコッカス、アナエロトランクスそしてデスルフォビブリオ。 AP はまた、AMO および PGS 単独の特定の属に対する異常な効果にも拮抗しました。ブラウティア、パラバクテロイデスそして乳酸菌。 AMO も PGS も単独では、5-FU によって引き起こされる腸内微生物構造の変化を阻害しませんでした。